在肝癌（HCC）设计中，高是处于饱和状态皮下脂肪酸（SFA）食用是怎样的带动HCC的发生发展前景的碳原子制度已经推测。过去的设计多集中点于细胞代谢不正常与发炎环路，或缺对蛋白酶译员后体现在这种流程中效应的深层次详解。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了淀粉酶质组学和棕榈酰化突显组学技术服务。

英语问题：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

繁体中文小标题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

客服单位名称：中南大学湘雅二医院

研发材料：肝癌组织和细胞样本

拜谱出具技术工艺：营养素质组学、棕榈酰化表达组学

技木路径：

科学研究导致

ZDHHC12是PA诱骗HCC的首要细胞

孟德尔个数化（MR）了解揭示SFA摄取正相关增高HCC致病危害性（图1b-c）。转录组测序相对较高红肉起居与常规起居HCC的人样本量，感觉ZDHHC12呈现调涨更为正相关（图1h）。人体内外實驗揭示，PA可力促HCC组织细胞繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则正相关抑止PA的促癌负效应（图1m-o）。ZDHHC12遗传基因敲除小鼠在高PA起居下肝癌发生的强烈衰弱（图1t-u），揭示ZDHHC12是PA安装驱动HCC近展的重中之重有机溶剂。

图1 ZDHHC12在PA可致的HCC中起重要的影响

PA-SMARCA4轴促活ZDHHC12表示

职能研究表示，SMARCA4可运用ZDHHC12开机启动子并缴活其转录（图2k-r），且三者在不同胃癌中表达方法呈正重要性（图2j）。不仅，PA依据Wnt数据信号径路缴活上下游转录系数SP5，借以上涨SMARCA4。

图2 PA使用SMARCA4上浮ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的重中之重用途底物

淀粉酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12驱动HCC的下面环境因素

C244位点棕榈酰化表达的特异形安全验证

棕榈酰化突显组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化氧化Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化调控HDAC8溶酶体降解塑料有效途径

實驗说明，ZDHHC12介导的棕榈酰化可降低HDAC8与HSC70的整合（图5n），因而缓和其溶酶体行业吸附。在ZDHHC12敲低游戏背景下，HDAC8 Cys244变异体与天然的型HDAC8的相对稳确定无不同之处（图5h-i），说明棕榈酰化体现是其放弃吸附的根本。这些出现折射出了蛋白质质棕榈酰化自我调节蛋白质相对稳确定的新系统。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化依据溶酶体渠道促使其分解

HDAC8靶点遏中药制剂的治療前景风险评估

选用选性控溶液剂PCI-34051清理可偏态控制HDAC8在下游得癌信号通路，并在高PA飲食的CDX和PDX整治含有效性控制癌症植物的生长（图6a-h）。隐性基因学检测进一部提示 ，Hdac8敲除可全阻挡高PA飲食的促瘤不确定性（图6m-o），且易受ZDHHC12感觉决定。许多最终结果清晰明确HDAC8是行为矫正高PA飲食关于HCC的有效性靶点。

图6 靶向疗法HDAC8可能是高PA吃饭引致的HCC的一款诊治选定

原创文章总结

本研究方案系统的具体分析了从PA食盐量到HCC进行的分子结构通道：PA借助Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上涨ZDHHC12，因此促使HDAC8 C244位点棕榈酰化，抑制作用其与HSC70组合和溶酶体可降解，因而提升HDAC8的比较稳界定并增强肝癌近况。该事情不止深入开展了对飲食-排泄-表观显性基因交叉式改善电脑网络的正确理解，也为高SFA飲食各种相关肝癌的人可以提供了靶向药物HDAC8的优质根治方式。

图7 PA实现ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化促使HCC最新动态的机制化图

拜谱个人心得体会

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱怪物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、硫化恢复、悬浮巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化绘制组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

决定性论文论文参考文献：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.