多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

甲状腺癌组织细胞中的 B7-H4 加快肉瘤进况

小说拜谱生物树立了种原位乳腺癌癌癌生殖体公司体肿瘤细胞核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 生殖体公司体肿瘤细胞核注射到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 瑕疵可观促使性了免疫检测抗体功能键常见的小鼠的癌肿发育（图1 a-b），与 WT 癌肿比起来，在 B7-H4-KO 癌肿中论文检测到更好的癌肿侵润性 CD8+ T 生殖体公司体肿瘤细胞核，TNF-α 引发加入（图1c）；最后，B7-H4-KO 癌肿公司含有更好的干生殖体公司体肿瘤细胞核样 TCF-1+CD8+T 生殖体公司体肿瘤细胞核和更短的耗竭 TOX+CD8+ T 生殖体公司体肿瘤细胞核（图 1 d-g）。等信息表达内源性 B7-H4 在小鼠乳腺癌癌癌中含有免疫检测抗体促使性影响。

图1 乳房癌神经细胞中的 B7-H4 带动良性肿瘤最新进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以避免其溶酶体分解

PTM 设定核球球蛋白酶保持稳确定和亚组织产品定位。根据药剂学学阻挡人乳腺纤维纤维 MDA-MB-468 癌组织中不一业务类型的 PTM 展开了需求，出现棕榈酰化促使性剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）正相关变低了 B7-H4 核球球蛋白酶质量（图2a）。与之对立的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的促使性剂），可力促B7-H4 核球球蛋白酶的曾加（图2 b-f）。由此，棕榈酰化都可以保持动态平衡几种小鼠人与人乳腺纤维纤维癌组织中的 B7-H4 核球球蛋白酶展示。与此同时，根据加上溶酶体促使性剂或溶酶体助消化酶促使性剂，可救治2-BP使得的B7-H4可吸附（图2 k-m），说明书怎么写B7-H4 根据棕榈酰化易受溶酶体介导的可吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可制止其溶酶体挥发（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损坏良性肿瘤免疫抗体

安全使用质谱 （MS） 验测 B7-H4 的棕榈酰化，挖掘棕榈酰基地处 Cys130 残基上，位点转变（C130A）取得变低了其棕榈酰化横向（图3a）。与WT相较于，C130A B7-H4不主2-BP所致的胆固醇质降解塑料，表明C130 的棕榈酰化谈谈维护 B7-H4 平稳性至关关键（图3 b-c）。 进三步顺利通过mRNA表答方式、生物工程素交换法（ABE）、免疫力共发展（CO-IP）、过表答方式或shRNA敲低等工艺（图3 d-i），决定ZDHHC3是 B7-H4 的重点棕榈酰基转入酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠良性肿癌建模中，良性肿癌植物的生长亦阻止（图3 j-k），良性肿癌侵润性 CD8+ T 上皮生殖人体癌细胞核的使用量和比例都有所为上升，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 上皮生殖人体癌细胞核总体水平增大，、 TCF-1+TOX-CD8+ 干上皮生殖人体癌细胞核样 T 上皮生殖人体癌细胞核的上升（图3 l-q），发现 ZDHHC3 不稳 B7-H4 并介导 T 上皮生殖人体癌细胞核阻止，所以鼓励良性肿癌进况。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，才能危害良性肿瘤免疫力

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

新闻稿件个人总结

PTM 会直接影响球胆固醇的的特点，使给定球胆固醇会对上皮神经细胞重要和外源激励来进行技能适宜。棕榈酰化在各种小鼠猫和狗乳腺炎癌上皮神经细胞中是一个种差异化的的 PTM，可保障球球核核蛋白的不稳定性处理的性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并制止其在溶酶体的挥发，此机能给出两大类靶点疗法攻略 ：二、种是靶点疗法恶性癌肿 ZDHHC3 以清理 B7-H4 棕榈酰化，进而被破坏 B7-H4 球球核核蛋白的不稳定性处理的性；二、种考虑是靶点疗法溶酶体，引发 B7-H4 挥发降速，进而医治 B7-H4 形容恶性癌肿的自身。

拜谱个人心得体会

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参照论文资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.