理论研究反映出PKM2更具独立性于其主要表现异丙醇酸激酶催化活性的导致癌症特点，它是可以调结人类什么是基因表示的蛋白质酶激酶。只不过，PKM2对于的一种组蛋白质酶激酶，其可以调结三阴性反应乳腺炎癌（TNBC）转交的相关的人类什么是基因的转录缘由尚不看清楚。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物工程为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。

英文版小标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

刊出准确时间：2025.3.10

小编院校：南京大学

组学能力：转录组、淀粉酶互作组（拜谱生物提供）

研发涂料：细胞

分析途径：

01/理论研究结杲

NONO简单与TNBC内部中的核PKM2彼此效用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用球蛋白互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱结局(Top 30)

图1：NONO一直与核PKM2上下级意义

PKM2表述与TNBC受损细胞转至相关联

IHC探讨得出结论，与相连的正常的团体相对比，人TNBC团体中的PKM2描述清晰高(图2A-C)。PKM2的描述沉寂明显障碍了人体细胞增值，降低了集落型成专业能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳房癌模特（FVB题材）中通快递过AAV将PKM2描述敲低，PKM2的下跌明显降低了恶性肿瘤植物的成长(图2H-K)。往往，根据体内的敲低调查和体内的动植物研究探讨报告得出结论，PKM2在TNBC植物的成长和转入至关主要。

图2：PKM2表示在TNBC中被调整，而PKM2的敲低治理和改善了TNBC细胞系改变

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC生殖细胞中的的关键转录靶标

为了更好地判断NONO/PKM2黏结物的潜在的转录靶标。完成在MDA-MB-231血细胞核膜中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq报告的结合科研讲解，科研发觉NONO敲低后地域差异呈现的遗传基因组组DEG（451/999）中，绝大部分以上也接受PKM2的设定(图3A)。科研讲解表述，这样遗传基因组组体验设定血细胞核膜动作，黏附，转至和另一个生物制品学期间(图3B)，SERPINE1（编号PAI-1血清质）是NONO或PKM2呈现敲低后再降最取得的遗传基因组组(图3C)。NONO敲低显著较低了了SERPINE1在转录和血清质质水平面(图3D-E)，PAI-1的过呈现在很大的的程度上挽回了NONO耗竭的血细胞核膜中较低了的增值、转至和侵入学习能力(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重要转录靶标

02、经典文章总结ppt

探析人员利于生物方法素联接酶的挨近标签方法（BioID2），会发现转录要素NONO与体组织細胞质内的二甲苯酸激酶PKM2结合在一起并马上相护角色。PKM2这样不仅一种体组织細胞細胞代谢促使剂的功用酶，还可能转位至体组织細胞质中发挥出蛋白质质质激酶功用，促使剂的功用H3T11ph产生。进的一步的机体外实验所反映出，PKM2介导的H3T11ph遮盖依赖感于NONO，并与PKM2重新监测的乙酰转意酶TIP60介导的组蛋白质质质H3K27ac遮盖一体化角色，缴活丝氨酸蛋白质质质酶减缓剂SERPINE1染色体的转录，故而增强TNBC的转意（图4）。

图4：NONO和PKM2上下级意义催进TNBC适当转移模式，图

03、拜谱总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物学为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、血清组学、消化吸收组学并且多个学结合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

规范学术论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5