溃烂性直肠炎（UC）是一种种以直肠粘膜溃烂和慢性的宫颈炎症为特点的疫情。老式的抗体调节和抗感染调理对部位朋友效率不佳，可能想一想是不能马上加速粘膜痊愈。粘膜痊愈是调理UC的重要性计划，与削减潜在症、入院危险和微创调查率融洽一些。科研发觉，UC感染率存有男女差别的，男孩子超出女性性，且病症与雌性荷尔蒙品质一些。雌性荷尔蒙肾上腺素受体β（ERβ）在直肠组织安排中占最主要的的地位，其激活卡可调理部分动物建模 中的直肠炎，但其在粘膜痊愈中具体实施的效用工作机制尚不确立。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢率组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、消化吸收组学技术服务。

日文标题文字：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

繁体中文题头：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

论文期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

决定因素：14.7

文章发表时间间隔：2025年1月

客企业单位：中国药科大学

理论研究用料：人、小鼠结肠组织

拜谱提供数据技术工艺：转录组学、代谢组学

实验设想：

研究分析最后

ERβ激发程度上与UC患有口腔粘膜俞合呈正有关的

论述察觉到UC的人中，ESR2（ERβ编号规则dna）和Caveolin-1（ERβ靶dna）的表现方法与胃粘膜修复关联因素（TFF3、EGF和occludin）的表现方法呈正关联（图1 A-D）。DSS增进的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的表现方法也有效大大减少，与UC的人的成果不一（图1 H-K）。成果是因为，ERβ修改密码与UC的人和小肠炎小鼠的胃粘膜修复紧密联系关联，表示修改密码ERb将会增进UC的人的胃粘膜修复。

图1. 乙状直肠上皮受损细胞中ERβ表达方法与UC病患者和乙状直肠炎小鼠删消退相互间的想关性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码可驱动UC小鼠的直肠胃粘膜痊愈

在DSS诱发的乙状直肠炎小鼠模式中，会给予ERb清凉剂DPN和LIQ应该有效地拉低乙状直肠延长、症状过程评价指标值（DAI）評分和病理学評分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能明显拉低胃粘膜损坏评价指标，收录胃溃疡面評分和FITC-dextran肠通透有质感性，并t加速胃溃疡面伤口结痂伤口修复（图2 F-H）。DPN和LIQ明显调涨了胃粘膜伤口修复分子的表述，另外仅对髓过氧化的物酶（MPO）化学活化和促炎血细胞分子的表述有一些治理和改善效用（图2 I、J）。

图2. ERβ修改密码利于了DSS引发的乙状小肠炎小鼠的乙状小肠和粘膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检负伤小鼠身体检测会发现，DPN和LIQ正相关力促了小鼠结膜活检患处发炎的结疤（图3 C、D）。Ep-CAM染料进几步声明，LIQ和DPN正相关就缩短了活检患处发炎横截面积的间距（图3 E、F）。没想到得出结论，ERb重置就能够直接的力促UC小鼠的小肠结膜结疤。

图3.ERβ启用有助于了活检诱导性的小肠损害小鼠的小肠口腔粘膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用确认速度黏着斑改换推进直肠上皮细胞核迁址和伤疤俞合

为了让研究分析ERβ激活码卡对乙状结肠上皮生殖神经细胞核创伤处康复的体内现象，用了磨痕实验操作。报告呈现，DPN和LIQ正相关提高网站了NCM460和HT-29生殖神经细胞核的创伤处康复（图4 A、B）,用激发生殖神经细胞核挪动不以繁殖来提高网站创伤处康复（图4 C-F）。DPN正相关节约了原点吸咐的安装达成谅解聚时期，并激发了FAK的激活码卡（图4 G-J）。

图4. ERβ激活码有利于小肠上皮血人体细胞的润湿性转变、血人体细胞迁出和创面痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 实用FAK特异形遏药物制剂PF-573228或siFAK还可以减小DPN对话题黏附性应急率、生殖肿瘤受损细胞移动及患处发炎俞合的推进意义（图5 A-F）。上述情况提出的，ERβ促活利用速度FAK介导的话题黏附性应急率来推进直肠上皮生殖肿瘤受损细胞的移动和患处发炎俞合，而并非利用推进生殖肿瘤受损细胞增值能力。哪一新机制为開發通过ERβ的新针灸供应了核心的系统论根据。

图5. ERβ碱化可可以通过促使局灶吸咐日常运转增强直肠上皮血细胞迁出和创口消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活码采用明显增强自噬变快小肠上皮神经细胞黏着斑装换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ系统激话增強结案肠上皮体细胞中的自噬，并根据带动自噬体积成来系统激话FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用利用控制支链安基酸集运使得乙状结肠上皮细胞系自噬

通过基础代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激发经由降低LAT1的传达来缓和小肠上皮组织细胞中的支链有机酸转化

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠伤口发炎结疤

探析进行ERβ什么是基因敲除（ERβ−/−）小鼠型号，一起探讨了ERβ丢失对乙状直肠炎小鼠粘膜伤口的修复的直接影响下列关于缘由。的报告反映出，ERβ着急剂DPN可使得粘膜伤口的修复，但此郊果在ERβ丢失小鼠中消除。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）连合治療乙状直肠炎小鼠，的报告信息显示两种分工协作反应取得，变低发炎评估，使得粘膜伤口的修复，同样调涨伤口的修复相关内容因素，调整发炎因素（图8）。

图8 .ERβ介导小肠炎小鼠小伤口俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

文章内容工作小结

探究发现了，ERβ刺激的程度与UC患有的粘膜消退呈正涉及到的。在DSS介导的小鼠小肠炎建模方法中，ERβ刺激根据抑制性支链核苷酸转运公司，触及小肠上皮癌人体细胞自噬，于是刺激黏着斑激酶（FAK），有利于黏着斑更新换代和癌人体细胞移迁，之后t加速粘膜消退。不仅，ERβ焦躁剂与5-ASA联动便用，为显著激发了对小肠炎的开展特效（图9）。许多但是发现，ERβ在UC开展中有着关键性的未知采用实用价值。

图9 .雌刺激素感觉β有利于促进胃溃疡性直肠炎和粘膜俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结

研究采用转录组学、分解代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

对比论文：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.