蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英语翻译主题词：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 常常大标题：内皮上皮细胞S-巯基化组学折射出结合素混炼在动静脉职能中的比较重要角色 理论研究村料：人内皮神经元 组学技术性：S-巯基化突显组

一、关键研究方案最终结果

01.内皮组织的S-巯基化突显

此文较好了二组搭配试品，生成二维码了二最大数据分析库现示分析集。数据分析库现示分析集1收录从无斑块的肠系膜主动脉血液中分发型离的当然人内皮上皮血内部膜和含斑块的颈主动脉血液离心分离的当然人内皮上皮血内部膜，此次通过确立血液病毒中致使半胱氨酸排泄影响而修改S-巯基化的靶标；数据分析库现示分析集2收录静置或流体动力截取视频能力下训练的人内皮上皮血内部膜，现已确立内源产生了的H2Sn 的阶段目标；数据分析库现示分析集3将内皮上皮血内部膜置入截取视频能力下为影响 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）传达，用石油醚或缓凝 H 2 S n 供体SG1002净化处理，此次通过识別可被外源增加H2Sn突显的半胱氨酸残基。在几乎所有3最大数据分析库现示分析一起，共要187个熟悉蛋白质被CSE并衍生的 H 2 S n 或外源拜谱生物的 H 2 S n 发挥供体突显，整体来说保持一致回文序列现示，带负自由电荷的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸无比相当，尤其是是在−1、−2、−3和+1位置上（图1）。

图1. 内皮生殖细胞S -巯基化装饰组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.整理素是被高S-巯基化的蛋白质

对各个3个大概的数据集的巯基化蛋清采取含概述，决定了二个其主要的 H 2 S n靶向药物蛋清簇（即整理素介导的无线的信号进行和糖酵解）。人类基因集含算分图也鉴定会了整理素内部系外表彼此之间用的蛋清，算分高达的是整理素。进两步概述会发现，整理素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化度较高，在整理素β1和β3中验测到多巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微但是断定在冗余环境下培养出来的内皮内部系或是无斑块内皮内部系处会有高质量方向的S-巯基化，而在截取扯力下的内部系或是含斑块土样中基本上截然抛弃无线的信号（图2）。

图2 内皮β3优势互补素S-巯基化的数据可视化钻研（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3资源兼容合并素的S-巯基化来决定了分子式内二硫键、资源兼容合并素的延展和作用

β3资源共享资源素内的S-巯基半胱氨酸残基标记于受损细胞外“中含半胱氨酸”或I-EGF（资源共享资源素-皮下组织的发芽分子）样格局域3和4（Cys529、532、534、593、601），以其调接配体沟通协调能力的杂交种格局域（Cys39、42、49、52），这3个格局域都含有取决β3资源共享资源素信号灯电荷转移的二硫键。质谱然而认为，H2Sn 有下，Cys39、42、49、52及593无所生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下跌，认为在 H 2 S n 概率使β3资源共享资源素的构象和工作发生改变（图3）。

图3 S-巯基化对β3结合素活性的引响 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3合并素使用RhoA依赖感原则始终保持内皮人体细胞的自动化设备转导力

β3整和素构象的变更会死机内皮生殖组织对血液移动能源学激刺的死机，如内皮生殖组织在血液移动放向上的重拾的分布。进第一步实验发展了S-巯基化对β3整和素-Gα13-RhoA轴的死机，由于β3整和素与Gα13的组合与RhoA的治理和改善有关系，而RhoA的治理和改善对待机械设备感知和死机移动的生殖组织整顿是必不容少的（图4）。

图4 CSE缺乏和加硫橡胶氢各种相关的磺胺加硫橡胶合物补充维生素队内皮上皮细胞RhoA (ras同源家簇人员A)系统激活和自动化设备感测器的作用

05.β3优化素S-巯基化调低血流量诱惑的动静脉舒张和舒张压

机械性设备制造感应器和机械性设备制造转导的瑕疵后果血官舒张受损害。敲除CSE的内皮组织展示出血量流引发的血官增长性缺陷，这与β1或β3整和素阻隔效果是类似的，利用给药SG1002有无效恢复正常小鼠肠系膜冠状动脉血官灵敏性。反驳来，小说作家评估了 H 2 S n减少有机化合物MSM对12名内皮功用性缺陷病号出血引发的血官增长的后果。在吸收MSM的受试者中，出血引发的增长明显的增添，MSM具象化的 H 2 S n靶向疗法β3整和素的的能力利用评估其在再循环组织中的S-巯基化受到可确认（图5）。

图5 补冲加硫氢对身休血液流动分析的动脉舒张的直接影响

二、个人心得体会

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化淡化蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化绘制组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

借鉴文献综述： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877